叶酸，自闭症的天使还是魔鬼？

在美国时间5月14日结束的国际自闭症科研大会（IMFAR）上， 来自约翰霍普金斯医学院公共健康学院的科研小组报道，新生儿母亲血液中同时存在高含量的叶酸和维生素B12(VB12)时， 新生儿患自闭症的风险提高了17倍。

这个发现看起来是爆炸性的，如果按普遍认为的每68个孩子有1个自闭症患者的发病概率来计算，分娩期母亲血液中叶酸和VB12同时过高，新生儿自闭症概率就几乎达到25%了。 这个数字是非常惊人的。

更加爆炸性的是，叶酸是人体新陈代谢过程中一个重要的化合物。这个报道似乎颠覆了人们对叶酸在减少新生儿疾病的所有研究成果，也颠覆了给孕期准妈妈们补充叶酸作为公共卫生要求的准则，引起了媒体的广泛关注。

叶酸，VB12与自闭症关系的研究：

叶酸是一种重要的维生素，波兰科学家1941年首先从菠菜的叶子中提取出来。 自然界的叶酸盐是还原性（四氢叶酸）和氧化性（叶酸）化合物的统称。 叶酸对生物体的细胞分裂，DNA遗传物质的合成起关键作用， 对于中枢神经系统的细胞修复以及神经系统的发育也起重要作用。 因而叶酸对于孕期的准妈妈们尤其重要。  美国FDA建议妊娠期准妈妈们每天应该补充大概400微克的叶酸。

1990年前后的研究表明， 妊娠期准妈妈们叶酸的不足， 会导致新生儿神经管缺陷。 叶酸富含于水果与蔬菜中， 但是稳定性不太好， 而且现代食品的高度处理过程会造成叶酸的严重流失。  因而，美国卫生部门在1996年提出建议， 在谷物食品中补充人工合成的叶酸，这项提议在1998年成为法律， 被认为是上世纪下半叶最成功的一个公共卫生成果。有数据显示， 这个举措每年减少了至少1000名新生儿缺陷。

到今天， 全球有70多个国家都要求在谷物食品中补充叶酸。

由于叶酸对神经系统发育的重要性，叶酸和自闭症的关系也被重视起来。 2012年， 《美国临床营养学杂志》发表了加州大学戴维斯医学院科研小组的成果， 表明妊娠期准妈妈补充叶酸有助于降低新生儿患自闭症的风险。 然而， 其相关性不是很明显。可能的原因是美国的谷物食品中，已经补充了叶酸，因而作为对照组的妈妈体内已经有了足够多的叶酸。

和美国不一样，北欧挪威并不要求在谷物食品中添加叶酸。因而挪威公众卫生研究院的科学家们在2011年和2013年分别在《美国医学会杂志》上就此发表文章。2011年的文章收集了38，954个样品，结果表明在孕前4周和孕后8周之内服用叶酸补充剂的妊娠准妈妈，她们的新生儿语言严重迟缓的比率大大的降低。2013年的文章则直接研究了叶酸与自闭症的关系。  在参与统计的85，176个新生儿中， 妈妈在孕前4周和孕后8周之内，补充了叶酸的61042个妈妈中， 有64 (0.1%) 个孩子被诊断为自闭症，而没有补充叶酸的24134个妈妈中， 却有50个（0.21%）个孩子诊断为自闭症。结果表明，妊娠期妈妈补充叶酸有助于降低新生儿患自闭症的风险。

VB12 是一种含金属钴的维生素，在红细胞的形成，神经功能作用和DNA的合成上发挥重要重要作用。 同时， VB12还保护叶酸在细胞内的转移和贮存。 维生素B12的缺乏， 会造成大脑和神经系统的不可逆转的伤害。虽然VB12和自闭症之间关系的研究没有叶酸的研究那么丰富， 但是， 阿曼科学家也发现，自闭症儿童普遍叶酸和维生素B12含量偏低。

过量叶酸,VB12与自闭症关系的研究：

在刚刚报道的约翰霍普金斯医学院公共健康学院这项历经15年（1998-2013）的研究中，采取了1391对妈妈和孩子的样本。 在孩子出生的3天之内，采集妈妈的血液样本进行分析。这些孩子中，有107个孩子后来被诊断为自闭症。这些妈妈在孕前及孕期大多数都服用了包含叶酸和维生素B12的补充剂。

这个研究有两个发现:

第一， 在三个不同妊娠期，准妈妈们每周服用3-5次含有叶酸和VB12的多种维生素补充剂， 新生儿患自闭症的风险大大降低，从67%到52%不等。

正如参与研究的流行病学家，Fallin教授指出，“我们的数据表明，补充足够量的维生素对于胎儿的正常发展非常关键。 从目前的数据来说， 孕期准妈妈应该服用维生素补充剂”。  

第二，就是本文一开始提到的，妈妈分娩期体内叶酸和VB12 过高会造成新生儿患自闭症风险的增大。

在参与研究的1391名妈妈中， 其中有95名妈妈血液中的VB12含量高于600皮摩尔/升（至今为此，VB12的含量在体内的量还没有通用的标准）， 其中的15个新生儿被诊断为自闭症， 比其他的孩子自闭症风险率增加了3倍。 与之类似，140位妈妈血液中，叶酸含量大于59纳摩儿/升，高于世界卫生组织规定的标准 (13.5-45.3纳摩尔/升)， 其中的16名新生儿被诊断为自闭症，是其他儿童的两倍。 令人惊讶的是， 有21位妈妈的血液中，叶酸和维生素B12 的含量同时过高， 她们的孩子几乎有一半（10名）被诊断为自闭症。 将所有的因素考虑进去，研究者总结说， 叶酸和维生素B12 同时超高的妈妈， 其新生儿还自闭症的风险高了17.6倍。 这个惊人的数据引起了公众和媒体的一些恐慌。

世界上大多数国家都建议孕期准妈妈们应该补充叶酸。那么这个研究成果难道表明了，数以百万计的妈妈们都在增加孩子们患自闭症的风险吗？

根据这份报道来下这个结论也许为时过早！ 

讨论热点：

1、首先，值得注意的是，这个研究并没有否定妊娠期准妈妈们补充含有叶酸和VB12维生素的必要性。相反，正如前文提到的，叶酸和VB12 能够降低新生儿患神经管缺陷和患自闭症的风险，因而补充维生素是必要的。

文中提到的高自闭症风险是由于超高含量的叶酸和VB12 造成的。 从这个结果看起来，叶酸在母体内分含量与新生儿患自闭症的风险之间的关系，就像个字母“U”型， 两个极端，过高和过低都能增加新生儿患自闭症的风险。

2、那么这个发现会不会有助于测试这两种物质的毒性浓度呢？答案也不明朗。 据研究者介绍，参与实验的大多数妈妈们都说自己在妊娠期补充了维生素。但是，是什么原因造成那21个妈妈们分娩期体内叶酸和VB12超高呢？

是由于她们吃的富含叶酸的谷物食品或者维生素补充剂太多，还是和她们体内的基因或者消化酶有关呢？  正如Fallin教授自己指出的，“我们只是观察到一小组人群的叶酸和VB12偏高造成新生儿自闭症的风险提高”。因而，这个推测暂时没有定论。

3、还应该注意到，这个研究结果还是非常初级的。证据还非常的不成熟。

这个结论只是作为大会论文报告了其简单的摘要，还没有详细的试验内容和方法的报告。 我们不怀疑这个结果在不久的将来会发表在某个科学杂志上，接受同行的评估。 而接受同行的评估是一个科研成果被承认的重要一步。

4、和前面提到的叶酸与自闭症关系的科研文章相比较，这个研究的样本数相对来说还比较小，参与研究的对象仅仅来自于波斯顿一家医院，接受实验的群体也是一些特殊的低收入家庭。

这个结论必须经过反复的包含其他研究小组的重复，更大样本数的验证，更广大的具有代表性的人群，才能下最后的结论。

5、在这个试验中，叶酸和VB12 的测试时间仅仅是在分娩时期的一个点， 不能反应妈妈们整个怀孕期的叶酸和VB12 的水平。

进一步跟踪整个妊娠期的情况，进一步研究造成那21为妈妈体内叶酸和VB12 含量超高的原因，或许有助于学界下一个明确的结论。